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Haut-Mbomou liegt im äußersten Südosten der Zentralafrikanischen Republik und grenzt an Südsudan sowie die Demokratische Republik Kongo. Verwaltungssitz ist Obo, das als regionales Zentrum in einem sehr abgelegenen Gebiet dient. Die Präfektur ist von Waldsavannen, Flüssen, ländlichen Gemeinden und großen Entfernungen geprägt.
Landwirtschaft, lokale Märkte, kleinräumiger Handel und traditionelle Nutzungsformen bestimmen viele Teile der Wirtschaft. Die Grenzlage beeinflusst Mobilität, Versorgung und regionale Beziehungen. Haut-Mbomou ist wegen seiner Abgeschiedenheit und seiner Lage im Dreiländereck eine besonders eigenständige Verwaltungseinheit.