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Das Gouvernement Médenine liegt im Südosten Tunesiens und grenzt an Libyen. Es umfasst Festlandsgebiete, Küstenräume und die Insel Djerba, die zu den bekanntesten Reisezielen des Landes zählt. Die Stadt Médenine ist ein regionales Verwaltungs- und Handelszentrum.
Tourismus, Landwirtschaft, Handel, Grenzverkehr und Dienstleistungen prägen die Wirtschaft der Region. Traditionelle Speicherburgen, sogenannte Ksour, und trockene Landschaften verweisen auf die besondere Kultur des südlichen Tunesiens. Médenine verbindet Inselräume, Wüstenrandgebiete und internationale Nachbarschaft im Südosten.